注射用地西他濱說明書
注射用地西他濱說明書
注射用地西他濱治療急性髓性白血病、骨髓異常綜合征。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用地西他濱說明書，歡迎閱讀。
注射用地西他濱商品介紹
通用名：注射用地西他濱
生產(chǎn)廠家: 荷蘭Pharmachemie B.V.
批準(zhǔn)文號(hào)：
藥品規(guī)格：50mg*1瓶/盒
藥品價(jià)格：￥0元
注射用地西他濱說明書
【商品名】達(dá)珂
【通用名】注射用地西他濱
【英文名】Decitabine for Injection
【漢語拼音】ZhuSheYongDiXiTaBing
【化學(xué)名】4-氨基-1-(2-脫氧-β-D-赤式-順-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(氫)-1
【分子式】C8H12N4O4
【分子量】228.21
【主要成分】地西他濱
【性狀】外觀為白色至類白色細(xì)微粉末。
【適應(yīng)癥】治療急性髓性白血病、骨髓異常綜合征。
【用法用量】第一治療周期的推薦劑量為靜脈注射地西他濱15mg/m2 3小時(shí)，間隔8小時(shí)重復(fù)一次，連續(xù)三天。患者須提前服用止吐劑。此療程每六周重復(fù)一次。患者少應(yīng)經(jīng)過四個(gè)療程，直到病情得到控制與好轉(zhuǎn)。第一和第二治療周期中，骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少癥較常見。較嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率為87%，血小板減少癥為85%，熱性的中性粒細(xì)胞減少癥為23%，白細(xì)胞減少為22%。骨髓抑制是減少劑量或中斷治療的主要原因。在整個(gè)治療的過程中須密切關(guān)注血小板數(shù)量，隨時(shí)調(diào)整劑量或暫停治療。
【藥理毒理】
地西他濱一種天然2′-脫氧胞苷酸的腺苷類似物，通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，減少DNA的甲基化，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖以及防止耐藥的發(fā)生。
因?yàn)槿ゼ谆幬锟苫罨[瘤細(xì)胞抑癌基因，增強(qiáng)分化基因等調(diào)控基因的表達(dá)，所以可達(dá)到治療MDS的目的。地西他濱被磷酸化后，發(fā)揮其抗腫瘤作用。它直接作用于DNA，抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，從而使DNA低甲基化，細(xì)胞分化死亡。地西他濱在體外抑制DNA甲基化，卻不影響DNA的合成。它可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞去甲基化，可以恢復(fù)基因的正常功能，這對(duì)于控制細(xì)胞的分化和增殖是非常重要的。但非增殖性細(xì)胞對(duì)地西他濱不敏感。
楊力等以MDS-RAEB細(xì)胞株SKM-1為研究對(duì)象，了解地西他濱促進(jìn)SKM-1株分化和誘導(dǎo)凋亡作用以及可能機(jī)制。
研究表明，3.2mmol/L地西他濱可使異常甲基化的pl5INK4B恢復(fù)正常的去甲基化，表達(dá)增強(qiáng)，從而抑制SKM-l細(xì)胞增殖，促進(jìn)分化，可能是其治療MDS的主要機(jī)制。
Bahar等近報(bào)道，應(yīng)用地西他濱可重新激活腫瘤細(xì)胞中DNA損傷誘導(dǎo)生長(zhǎng)抑制基因(GADD45beta)的表達(dá)。Alleman等報(bào)道，地西他濱可使移植腎腫瘤細(xì)胞老鼠身上的腫瘤明顯變小。Miotto等則報(bào)道，地西他濱可使CDH4腫瘤抑制基因在腸癌和胃癌細(xì)胞中重新表達(dá)。KAWAKAMI等研究則表明，地西他濱可使膀胱癌DNA修復(fù)基因(hMSH3)恢復(fù)表達(dá)，從而影響膀胱癌的生長(zhǎng)。
Romaih.KI等在免疫缺陷大鼠的腎下被膜進(jìn)行U2OS異種嫁接，進(jìn)而研究地西他濱在體內(nèi)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和分化的影響。通過免疫組織化學(xué)方法，采用5-甲基胞苷抗體能檢測(cè)到異種嫁接大鼠細(xì)胞核的甲基化水平降低了。地西他濱能顯著地減小腫瘤異種嫁接的尺寸(p <0.05)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】SuperGen公司對(duì)170例確診的成年MDS患者進(jìn)行了標(biāo)記開放性多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究。試驗(yàn)組89例患者隨機(jī)接受地西他濱治療加支持性醫(yī)護(hù)治療，對(duì)照組81例患者隨機(jī)僅接受支持醫(yī)療。試驗(yàn)組患者每8小時(shí)接受達(dá)珂治療，劑量為15mg/m2靜脈滴注3小時(shí)，連續(xù)用藥3天。每6周使用地西他濱治療1次。支持療法包括輸血或血液制品、預(yù)防性使用抗菌藥物及生長(zhǎng)因子。治療288天后，達(dá)珂治療組平均總有效率為17%，支持療法組為0(p<0.001)。達(dá)珂組完全應(yīng)答率為9%，部分應(yīng)答率為8%。病理學(xué)確診的MDS患者，以地西他濱至少治療2個(gè)療程，總有效率為21%。此外，達(dá)珂組13%的患者血液學(xué)得到改善，支持療法組改善率僅為7%。
Wijermans等用地西他濱治療具有高危MDS的老年病人，每6周1個(gè)療程，每療程持續(xù)3天，劑量為15 mg/m2，每療程總劑量在120～15mg/m2之間。結(jié)果在121例中，49%對(duì)治療有良好反應(yīng)，其中20%完全好轉(zhuǎn)，10%部分好轉(zhuǎn)，19%血液學(xué)指標(biāo)有改善。
Issa等采用地西他濱15mg/m2/天，靜脈滴注>1h，每周5天，連續(xù)兩周治療50例(其中，AMI/MDS 44例，CML 5例，ALL 1例)，有效率為65%。而Kantarjian等認(rèn)為地西他濱好劑量為20 mg/m2/天，靜脈滴注>1h連續(xù)5天，且定期重復(fù)治療，療效更好。由于MDS的表現(xiàn)異質(zhì)性，對(duì)IpSS系統(tǒng)中度-2和高危病人至少應(yīng)接受4個(gè)療程，部分可達(dá)6個(gè)療程或更多，為了大限度地增加低甲基化藥物的療效，應(yīng)盡可能長(zhǎng)期治療。
目前，暫時(shí)無注射地西他濱15mg/m2的藥物代謝動(dòng)力學(xué)有效數(shù)據(jù)。實(shí)體瘤患者注射地西他濱20～30mg/m2/天，治療72小時(shí)后，其藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)呈二相性分布特征。總體清除率為(124±19)L/m2/時(shí),終相消除半衰期為(0.51±0.31)小時(shí)。地西他濱的血漿蛋白結(jié)合率可忽略不計(jì)(<1%)。人體中的地西他濱準(zhǔn)確代謝和消除途徑機(jī)理尚未研究明確。在肝、粒細(xì)胞、腸的上皮組織中，地西他濱通過胞二磷膽堿的脫氨作用而消除，但這僅僅是一種可能的途徑。
【不良反應(yīng)】
常見副反應(yīng)：中性白細(xì)胞減少(癥)、血小板減少(癥)、貧血、疲勞、發(fā)熱、咳嗽、惡心、便秘、腹瀉、高血糖、熱性的中性白細(xì)胞減少(癥)。
地西他濱慎用于下列情況的患者：腎病、肝機(jī)能障礙、血清肌酸肝>20 mg/dl、轉(zhuǎn)氨酶高于正常人兩倍、血清膽紅素>1.5mg/dl。
【注意事項(xiàng)】
【禁忌】對(duì)達(dá)珂任何成分過敏者禁用。
【孕婦及哺乳期用藥】禁用。
【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào) H20080548
【藥品本位碼】86979326000011
【規(guī)格】50mg*1瓶/盒
【貯藏】密封，陰涼干燥保存(溫度不超過25℃)
【有效期】?jī)赡辍?/p>
【生產(chǎn)企業(yè)】荷蘭pharmachemie B.V.
達(dá)珂的功效與作用達(dá)珂治療急性髓性白血病、骨髓異常綜合征。
注射用地西他濱使用常見問題
問：注射用地西他濱不良反應(yīng)有哪些?
答：常見副反應(yīng)：中性白細(xì)胞減少(癥)、血小板減少(癥)、貧血、疲勞、發(fā)熱、咳嗽、惡心、便秘、腹瀉、高血糖、熱性的中性白細(xì)胞減少(癥)。
地西他濱慎用于下列情況的患者：腎病、肝機(jī)能障礙、血清肌酸肝>20 mg/dl、轉(zhuǎn)氨酶高于正常人兩倍、血清膽紅素>1.5mg/dl。
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