兒童白血病的發病原因以及治療方法
至今仍不完全清楚，部分病人可能與下列因素有關，可能導致發生兒童白血病的因素包括遺傳、環境、病毒感染、那么一般是那些原因呢?接下來學習啦小編帶大家了解一下吧。
兒童白血病的發病原因
(1)環境因素
輻射因素：接受X線診斷與治療、32P治療、原子彈爆炸的人群白血病發生率高。二次世界大戰時日本發生原子彈爆炸后，當地白血病發病率增高即證實這一點。接觸治療性輻射也增加白血病的發病率。
化學因素：苯、抗腫瘤藥如烷化劑和足葉乙甙、治療銀病的乙雙嗎啉等均可引起白血病。其他與ALL發病可能有關的化學物品有除草劑、殺蟲劑、孕婦酗酒、避孕藥、煙草及化學溶劑，但這些因素與ALL發病的確切關系尚不肯定。
(2)感染因素
病毒對某些動物的致癌作用及致白血病作用已得到證實。在人類已證實，成人T細胞白血病病毒(HTLV)可引起成人T淋巴細胞白血病。在小兒白血病尚未證實有特異病毒感染所致。已知兒童Burkitt淋巴瘤與EB病毒感染有關。總之，白血病的造血干細胞紊亂病因是多因素的，有外因有內因，內外因相互作用。外因有理化、病毒等，內因有染色體改變、DNA修復異常、免疫功能失衡等。盡管在先天性綜合征中白血病發生率增高，但多數白血病可能是后天獲得性的。有關白血病的確切病因，人們還在不斷努力探索研究中。
(3)免疫缺陷
先天性免疫缺陷者淋巴系統惡性腫瘤的發病率增高。慢粒的克隆性質進一步亦為G6PD同工酶的研究所證實。研究發現攜帶有G6PD同工酶的雜合子女性慢粒中，其粒細胞、單核細胞、紅細胞及淋巴細胞僅有一種A型或B型的G6PD同工酶，更進一步地提示慢粒的病變起源于多能干細胞水平上。
(4)先天性基因(遺傳)因素
基因突變或是缺陷：家族性白血病占白血病的7‰，同卵雙生同患白血病的機率較其他人群高3倍，B細胞CLL呈家族性傾向。
兒童急性淋巴細胞白血病為胎內起源。有報告白血病患兒(包括ALL)同胞的白血病發病率比普通人群高2～4倍。單卵雙胎中一個發生白血病后，另一個發生白血病的機會高達25%;發病年齡越小，另一個發病的機會越高;當發病年齡>7歲時，另一個發病的機會明顯減少。說明白血病的發生可以有先天性遺傳因素參與，但確切的基因因素尚未十分明了。目前已檢出的畸變有t(1;19)、t(7;10)、t(8;21)、t(9;22)、t(12;21)t(15;17)、TAL1D、dup(11q23)等8種染色體畸變。
慢粒患者78%～96%，平均90%有Ph染色體，粒細胞、單核細胞、紅細胞、巨核細胞、嗜酸粒細胞及其祖細胞均有Ph染色體。從遺傳學觀察，單卵雙胎有可能一個胎兒患慢粒，另一個胎兒則為正常。用葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)的同工酶研究，也說明本病是克隆性起源。慢粒急性變(原始細胞危象)時，Ph染色體可不消失，80%患者還可能有其他核型異常。
先天性疾病：如Fanconi貧血、Downs綜合征、Bloom綜合征等，白血病發病率均較高。
(5)其他血液病
如慢性髓細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、骨髓增生性疾病如原發性血小板增多癥、骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥、陣發性血紅蛋白尿、多發性骨髓瘤、淋巴瘤等血液病最終可能發展成急性白血病，特別是急性非淋巴細胞白血病。
(6)脾臟
脾臟在慢粒發病機理中所起的作用，雖尚未闡明，但許多實驗和臨床觀察表明脾臟有利于白血病細胞移居，增殖和急變。
白血病的發病機制
1.有關白血病發病機制的研究甚多
包括對分子遺傳改變、預后因素、分子流行病學及藥物遺傳學等方面的研究。推測有兩種可能，即獲得性遺傳損傷可激活細胞的初始致癌基因或滅活腫瘤抑制基因(抗癌基因)，二者均可導致腫瘤監控能力丟失，使白血病細胞失控性增殖。這些遺傳學上的改變可以為點突變、基因擴增、基因缺失或染色體易位。染色體易位在許多白血病中可以見到。易位可隱藏一個基因到新的位置，使新的初始致癌基因變為啟動子或在其他獨特基因上成為增強因子。例如在t(8;14)這個染色體易位上，免疫球蛋白重鏈基因的增強因子是與MYC基因接近的并列成分，導致Burkitts淋巴瘤。易位也可以發生在兩個基因之內，導致基因重排和嵌合蛋白。如在ALL和CML上發現的t(9;22)易位。混合白血病(mix linge leukemia，MLL)基因重排和11q23異常可以發生在淋巴系和髓系白血病，如Ph染色體可以在Ph染色體陽性ALL的髓系或紅細胞系的早期細胞中檢出，提示在ALL患者，除淋巴系統外可累及多系造血干細胞。
(1)造血干細胞增殖調節異常：
白血病干細胞增殖與各系血細胞增殖不成比例，無調控制約關系。細胞增殖不穩定，釋放無規律。急性白血病細胞集落僅生成較小的叢，而且對CSF反應異常。已知慢性粒細胞白血病是多能干細胞病變。
(2)多能干細胞或祖細胞分化成熟障礙：
急性白血病的基本病理改變是原始和早幼細胞的大量堆積，它們不能分化成熟為正常細胞。某些促誘導劑可促進白血病細胞成熟分化。如臨床上應用小劑量阿糖胞苷或維A酸等，促使早幼粒細胞白血病患者獲得緩解。CML起病時多能造血干細胞發生c-abl基因重排，形成腫瘤前期血細胞克隆，這一轉化過程中的克隆、出現細胞遺傳學變化，即形成Ph1染色體使ber/abl融合，融合基因下調酪氨酸激酶活力，使細胞凋亡紊亂。
(3)癌基因活化：
近年來通過分子遺傳學研究證實，人類腫瘤與癌基因有著密切的關系，幾乎所有白血病患者均有c-myc或Ha-ras基因表達。急性白血病和慢性急變時c-myc基因表達增高。急性髓性白血病N-ras活性明顯增高。早幼粒及其他急性髓性白血病復發時c-myc基因擴增數十倍等。癌基因活化一般通過3條途徑即點突變(原癌基因在編碼順序的特定位置上，一個核苷酸發生突變，使相應一個氨基酸發生變化)、擴增(某些癌基因在原來染色體上復制多個拷貝，結果基因產物增加，導致細胞功能異常)和易位(癌基因在原處正常位置轉移到其他染色體上，使其靜止的原癌基因變為活化的癌基因)。
白血病的治療方法
1.AML治療(非M3)通常需要首先進行聯合化療，即所謂“誘導化療”，常用DA(3+7)方案。誘導治療后，如果獲得緩解，進一步可以根據預后分層安排繼續強化鞏固化療或者進入干細胞移植程序。鞏固治療后，目前通常不進行維持治療，可以停藥觀察，定期隨診。2.M3治療由于靶向治療和誘導凋亡治療的成功，PML-RARα陽性急性早幼粒細胞白血病(M3)成為整個AML中預后最好的類型。越來越多的研究顯示，全反式維甲酸聯合砷劑治療可以治愈絕大多數M3患者。治療需要嚴格按照療程進行，后期維持治療的長短則主要依據融合基因殘留情況決定。3.ALL治療通常先進行誘導化療，成人與兒童常用方案有差異，但是近年來研究認為，采用兒童方案治療成人患者結果可能優于傳統成人方案。緩解后需要堅持鞏固和維持治療。高危患者有條件可以做干細胞移植。合并Ph1染色體陽性的患者推薦聯合酪氨酸激酶抑制劑進行治療。4.慢性粒細胞白血病治療慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)治療，建議盡早且足量治療，延遲使用和使用不規范容易導致耐藥。因此，如果決定使用伊馬替尼，首先不要拖延，其次一定要堅持長期服用(接近終生)，而且服用期間千萬不要擅自減量或者停服，否則容易導致耐藥。加速期、急變期通常需要先進行靶向治療(伊馬替尼加量或者使用二代藥物)，然后選擇機會盡早安排異體移植。5.慢性淋巴細胞治療早期無癥狀患者通常無需治療，晚期則可選用多種化療方案，例如留可然單藥治療，氟達拉濱、環磷酰胺聯合美羅華等化療。新藥苯達莫司汀、抗CD52單抗等也有效。近年來發現BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。
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