奧氮平片的不良反應

　　奧氮平適用于精神分裂癥和其它有嚴重陽性癥狀，那你想知道奧氮平片的不良反應嗎?下面是學習啦小編為你整理的奧氮平片的不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　奧氮平片的不良反應

　　常見不良反應(>10%)：嗜睡和體重增加。體重增加與用藥前體重指數(BMI)較低和起始劑量較高(≥15毫克)有關。

　　少見不良反應(1-10%)：頭暈、食欲增強、外周水腫、直立性低血壓、急性或遲發性錐體外系運動障礙包括帕金森病樣癥狀、靜坐不能、肌張力障礙，一過性抗膽堿能作用包括口干和便秘，另外還有肝臟丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶無癥狀的一過性升高，尤其是在用藥初期。血漿催乳素濃度偶見一過性輕度升高，但與安慰劑無差異，且罕見相關臨床表現(如男性乳房增大、泌乳及乳房增大)，絕大多數病人無需停藥即可恢復正常。合并其它抗精神病藥時，偶見無癥狀性的血液學改變如嗜細胞增我。

　　罕見不良反應(<1%)：光敏反應、肌酐磷酸激酶升高。

　　奧氮平片的藥理學

　　奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統具有藥理作用。動物試驗表明，奧氮平對 5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結合情況相符。奧氮平的體外和體內5-HT 2 受體親和力大于其與多巴胺D 2 受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(A10)多巴胺能神經元的放電，而對紋狀體(A9)的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于產生僵住反應的劑量水平時能減少條件性回避反應。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應。對照臨床試驗結果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。

　　奧氮平片的毒理學

　　動物研究表明：大劑量奧氮平對部分動物血液學的部分指標有可逆性的影響，但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無致癌作用，無致突變作用，無致畸作用。

　　奧氮平片的藥動學

　　奧氮平口服吸收良好，5至8小時達到血漿峰值濃度。吸收不受進食影響。奧氮平血漿濃度呈線性分布。奧氮平通過結合和氧化反應在肝臟代謝，主要循環代謝產物是10-N-葡萄苷酸，它不會穿越血腦屏障。細胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產物的形成，這兩種代謝產物的體內藥理學活性均顯著小于奧氮平。

　　主要的藥理學活性來自于奧氮平均半衰期為33小時(5%至95%為21至54小時)，血漿平均廓清的平均半衰期為33小時(5%至95%為21至54小時)，血漿平均廓清率為26升/時(5%至95%為12至17升/小時)。

　　奧氮平的藥動學參數隨吸煙狀況、性別和年齡而變化，但這些因素單獨發生影響的幅度與個體間的整體變異相比并不顯著。正常老年人(65歲及以上)平均廓清半衰期延長(51.8小時)廓清率降低(17.5升小時)。女性平均廓清半衰期延長(36.7小時)廓清率降低(18.9升/小時)。腎功能害者(肌酐廓清率<10毫升/分)平均廓清半衰期及廓清率與正常個體無差異。伴輕度肝功能損害的吸煙者平均廓清半衰期延長(39.9小時)，廓清率降低(18.0升/小時)。非吸煙者平均廓清半衰期延長(38.6小時)，廓清率降低(18.6升/小時)。約75%奧平主要以謝產物的形式從尿中排出。在7至1000微克/毫升濃度范圍內，奧氮平的血漿蛋白結合為93%。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。

　　奧氮平的藥動學參數在白種人、日本人和華人中無種族差異。細胞色素P450酶CYP 2D6狀態不影響奧氮平的代謝。

　　奧氮平片的藥物相互作用

　　P450細胞色素異體，特別是CYP1A2，的抑制劑和誘導劑分別可延緩和縮短奧氮平的清除率。吸煙和卡馬西平可增加奧氮平的清除率。下列藥物和單劑量奧氮平合并用藥，未見代謝抑制：丙米嗪及其代謝產物去甲丙米嗪、華發令、茶堿或安定。奧氮平和鋰鹽、雙環哌丙醇合并用藥時沒有交互作用。單劑量含鋁或鎂的抗酸劑、西米替丁對奧氮平的生物利用度沒有影響，而合并使用活性炭可降低奧氮平的生物利用度50～60%。