順鉑的不良反應

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　　順鉑的不良反應

　　(1)骨髓抑制：主要表現為白細胞減少，多發生于劑量超過每日100mg/m2時，血小板減少相對較輕。骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4～6周恢復。

　　(2)胃腸道反應：最常見，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，一般靜脈注射1～2小時后發生，持續4～6小時或更長，停藥后3～5日消失，但也有少數病人持續1周以上。

　　(3) 腎臟毒性：是最常見又嚴重的毒性反應，也是劑量限制毒性，重復用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管，使細胞空泡化、上皮脫落、管腔擴張，出現透明管型，血中尿酸過多，常發生于給藥后7～14日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的;但劑量過大或用藥過頻，可導致藥物在體內的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產生腎功能衰竭，甚至死亡。

　　(4)神經毒性：與總量有關，大劑量及反復用藥時明顯，損傷耳柯替口器的毛細胞，引起高頻失聽，在一些患者表現的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失;少數人表現為球后神經炎、感覺異常，味覺喪失。

　　(5) 過敏反應：在用藥后數分鐘可出現顏面水腫、喘氣、心動過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。

　　(6) 電解質紊亂：低血鎂較為常見，低血鈣亦較常見，二者同時出現時則發生手足抽搐。

　　(7) 其他反應：少數患者出現心電圖ST-T改變，肝功能損害。

　　順鉑的注意事項

　　(1)在運用較大劑量(80~120mg/m2)時，必須同時進行水化和利尿。所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達到利尿之目的。一般每日液體總量3000～4000ml ,輸液從DDP給藥前6～12小時開始，持續至DDP滴完后6小時為止;有的大劑量DDP一次給藥，則連續輸液3日，輸液中根據尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。

　　(2)為減輕毒副作用，用藥期間尚應多飲水;用藥前宜選用各類止吐藥;同時備用腎上腺素、皮質激素、抗組織胺藥，以便急救使用;用DDP后可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。

　　(3)在用藥前、中、后均應監測血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持續性惡心，嘔吐;早期腎臟毒性如尿中白細胞10、紅細胞10、管型5/高倍視野以上者;血清肌酐>186～351mmol/L者;過敏反應;在用藥過程中發現有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小板等恢復到正常水平，一般情況良好，則可重復用藥。

　　(4)本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性;與氨基甙類抗生素合用可發生致命的腎衰，并可能加重耳的損害;抗級別織胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。

　　(5)DDP在生理鹽水中溶解較慢，可加溫30℃左右振蕩助溶，也可選用溶液制劑。

　　順鉑的相互作用

　　氨基糖甙類抗生素、兩性霉素B或頭孢噻吩等與本品并用，有腎毒性疊加作用;

　　MTX及BLM主要由腎臟排泄，本品所致的腎損害會延緩上述兩種藥物的排泄，導致毒性增加。

　　丙磺舒與本品并用時，可致高尿酸血癥;

　　氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸鈉增加本品耳毒性;

　　抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。