蝶呤類藥物的作用機制

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　　蝶呤類藥物的作用機制

　　甲氨蝶呤(Methotrexate)

　　MTX是治療異位妊娠的首選藥物。

　　是一種葉酸拮抗劑，可以抑制雙氫葉酸還原酶，阻止嘌呤和嘧啶的合成，從而干擾DNA的合成和細胞倍增，用于殺滅異位妊娠中的滋養細胞。

　　在對用MTX治療妊娠滋養細胞疾病的病人長期隨訪中表明，生殖道畸形，自然流產或化療后繼發腫瘤并無增加。

　　單個療程病人中毒性作用發生率為20%～30%，但是在多個療程的病人中毒性作用較常見。

　　蝶呤類藥物的藥理毒理

　　四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

　　蝶呤類藥物的相互作用

　　1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與該品同用，可增加肝臟的毒性;

　　2、由于用該品后可引起血液中尿酸的水平增多，對于痛風或高尿酸血癥患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量;

　　3、該品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少癥，同此與其他抗凝藥慎同用;

　　4、與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質結合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒性反應的出現;

　　5、口服卡那霉素可增加口服該品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收;

　　6、與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量;

　　7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用;

　　8、先用或同用時，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用該品，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。該品與左旋門冬酰胺酶合用也可導致減效，如用后者10日后用該品，或于該品用藥后24小時內給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用該品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。該品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。

　　蝶呤類藥物的不良作用

　　副作用表現：

　　1胃腸道反應主要為口腔炎、口唇潰瘍、咽炎、惡心、嘔吐、胃炎及腹瀉。

　　2骨髓抑制主要表現為白細胞下降，對血小板亦有一定影響，嚴重時可出現全血下降、皮膚或內臟出血。

　　3大量1次應用可致血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，或藥物性肝炎，小量持久應用可致肝硬變。

　　4腎臟損害常見于高劑量時，出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥、尿毒癥等。

　　5還有脫發、皮炎、色素沉著及藥物性肺炎等，鞘內或頭頸部動脈注射劑量過大時，可出現頭痛、背痛、嘔吐、發熱及抽搐等癥狀。

　　6妊娠早期使用可致畸胎，少數病人有月經延遲及生殖功能減退。