洋地黃類藥物作用機制

時間：2017-07-01 13:33:52 崇基15由分享

　　洋地黃別名毛地黃、毒藥草、紫花毛地黃、吊鐘花，二年生或多年生草本，全體密被短毛，那么洋地黃類藥物作用機制是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的洋地黃類藥物作用機制的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　洋地黃類藥物作用機制

　　洋地黃類強心甙主要能直接加強心肌收縮力，增加心臟每搏血量，從而使心臟收縮末期殘余血量減少，舒張末期壓力下降，有利于緩解各器官淤血，尿量增加，心率減慢。洋地黃增加心肌收縮力的作用機理可能是通過洋地黃抑制細胞膜Na+-K+-ATP酶，使細胞內(nèi)鈉增多醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)整理。Na+-Ca++交換趨于活躍，Ca++內(nèi)流增加，而致心肌收縮力加強。心肌收縮力加強雖可使心肌耗氧量增加，但心室腔縮小及室壁張力下降則使心肌耗氧量下降，因而洋地黃類制劑能改善心肌的工作能力而不增加心肌耗氧量。其次，洋地黃可直接或間接通過興奮迷走神經(jīng)減慢房室傳導(dǎo)，可用于治療心房顫動或心房撲動伴有快速心室率者。過量的洋地黃相反會降低心肌收縮力，增加房室交界區(qū)及浦氏纖維自律性，故可引起異位節(jié)律及折返現(xiàn)象而致心律失常。

　　洋地黃類藥物的適應(yīng)癥

　　①除洋地黃中毒所誘發(fā)的心力衰竭外，其他原因所引起的心力衰竭均可用。

　　②快速性室上性心律失常，如快速心率的心房顫動及撲動，陣發(fā)性室上性心動過速等。

　　洋地黃類藥物的禁忌癥

　　①有洋地黃中毒的心力衰竭，

　　②預(yù)激綜合征伴有心房顫動或撲動者，

　　③梗阻型心肌病，洋地黃可加重左室流出道梗阻，故不宜使用，但在伴發(fā)心力衰竭時仍可應(yīng)用;

　　④房室傳導(dǎo)阻滯，僅在伴有心力衰竭時可小心使用，完全性房室傳導(dǎo)阻滯伴心力衰竭時，應(yīng)在放置心室起搏器后，再用洋地黃。

　　⑤竇性心動過緩心室率在每分鐘50次以下者，心房顫動或心房撲動伴有完全性房室傳導(dǎo)阻滯或心室率低于每分鐘60次者。

　　洋地黃的藥動力學(xué)

　　吸收

　　洋地黃毒甙口服吸收率為90-100%，地高辛為50-85%，西地蘭為20%，毒毛旋花子甙K僅為3-10%。可見洋地黃毒甙吸收最完全、恒定;西地蘭和毒毛旋花子甙K吸收很差，所以它們不能口服給藥。地高辛口服吸收率尚可，但個體差異很大，而且不同藥廠，甚至同一藥廠不同批號片劑由于顆粒大小和溶解度不同，生物可用度也有較大差異，甚至血濃度相差可達4-7倍，故應(yīng)用時最好選用同一批號的片劑，改換片劑時應(yīng)觀察有無劑量不足或過量的征象。有些強心甙口服吸收后自膽道排入腸中，又由腸道重吸收，形成肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙有26%，地高辛有6.8%進入肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙體內(nèi)蓄積性高，作用持久，與其進入肝腸循環(huán)量較大有關(guān)。消膽胺是一種不吸收的樹脂，在腸中與強心甙形成絡(luò)合物，不被吸收，中斷肝腸循環(huán)，可降低強心甙的血濃度，縮短半衰期，有助于強心甙中毒的治療。

　　血漿蛋白結(jié)合

　　洋地黃毒甙與血漿蛋白結(jié)合高達97%，地高辛約25%，西地蘭和毒毛旋花子甙K約 5%。因結(jié)合型暫失活性，且不易進入組織液，達到心肌。洋地黃毒甙與血漿蛋白結(jié)合率高是它作用慢的一個原因，而西地蘭和毒毛旋花子甙K與血漿蛋白結(jié)合率低與它們作用較快、較強有密切關(guān)系。

　　消除

　　不同強心甙體內(nèi)消除方式有很大差別。洋地黃毒甙的脂溶性高，主要在肝中代謝，脫去糖分子后，其羥基由B位轉(zhuǎn)為a位即失效。某些誘導(dǎo)肝微粒體藥酶活性的藥物，如苯巴比妥、保泰松等，可加速洋地黃毒甙的肝內(nèi)代謝。少量原形物經(jīng)腎小球過濾后，在近曲小管幾乎全被重吸收，經(jīng)腎排泄極少。經(jīng)肝代謝后形成水溶性結(jié)合物水溶性提高，才經(jīng)腎排泄。地高辛則在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化較少(5-10%)，在肝內(nèi)可與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，85%以原形經(jīng)腎排泄，它經(jīng)腎小球過濾后在腎小管很少重吸收。因此腎功能不全者及腎功能減退的老年人服用地高辛易發(fā)生中毒。西地蘭在體內(nèi)先被水解失去乙酸和葡萄糖而成地高辛，其消除情況似地高辛。毒毛旋花子甙K作用最快，消除也最快，體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化最少，幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄。

　　半衰期

　　強心甙的消除量與體內(nèi)的存留量成正比。強心甙的半衰期因藥物而異，地高辛為40小時，西地蘭與毒毛旋花子甙K約為15小時，洋地黃毒甙為120小時。根據(jù)測定，地高辛一日約消除體內(nèi)存留量的1/3。給予全效量地高辛后，每日須補充相當于全效量的1/3才能維持有效血濃度。若在開始治療時就給予固定的每日維持量(即1/3全效量)，則體內(nèi)逐漸蓄積，約經(jīng)5個半衰期(約8天)，即可達每日消除量和維持量相等的動態(tài)平衡。洋地黃毒甙一日消除量約為體內(nèi)存留量的1/10，如果開始就用維持量(1/10全效量)，同樣也要經(jīng)過5個半衰期(約25天)才能達到均值的動態(tài)平衡。由于洋地黃毒甙的半衰期長，若出現(xiàn)毒性反應(yīng)，停藥后仍可持續(xù)較長時間，安全性小，因此現(xiàn)已少用。