呹塞米片的不良反應(yīng)

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　　呹塞米片的不良反應(yīng)

　　常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口 渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。

　　少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見 于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大于4—15mg)，多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性， 尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí)，可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。可引起低血鉀，低氯血癥，血鎂降低，惡心，嘔吐，腹瀉，皮疹，搔癢，肌肉痙攣，眩暈，乏力，嗜睡，口干，注入過快可引起暫時(shí)性耳聾。個(gè)別病例白細(xì)胞減少，血小板減少，多形性紅斑，體位性低血壓。長期用可致胃及十二指腸潰瘍，產(chǎn)生尿酸過多癥，可引起胃腸道刺激或不適，急性胰腺炎，黃疸，個(gè)別病例幻視。靜脈注射可有心臟停博，甚至死亡。心血管系統(tǒng)：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴(kuò)張作用。該品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現(xiàn)體位性低血壓和昏厥，和其他降 壓藥合并使用時(shí)，癥狀更嚴(yán)重。

　　內(nèi)分泌、代謝：該品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。呋塞米會引起抗利尿激素失調(diào)綜和征(IADHS)，患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高，機(jī)體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用該品，會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急 劇增加。動物實(shí)驗(yàn)表明，長期服用該品導(dǎo)致硫胺缺乏癥，并損傷心臟功能。因此對長期使用該品的病人，應(yīng)注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，該品也會導(dǎo)致高血尿酸、促發(fā)痛風(fēng)，且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚，老年病人，服用3 個(gè)月就有可能出現(xiàn)痛風(fēng)。

　　電解質(zhì)和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質(zhì)平衡的變化，

　　作用特點(diǎn)和程度有所不同。發(fā)生率大約為 23%。

　　⒈鈣代謝與噻嗪類藥物不同，呋塞米不促使鈣在遠(yuǎn)端腎小管的重吸收，但可引起 短暫的高血鈣。該品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進(jìn)，造成骨鈣流失，鈣的排泄 率比正常兒童大 10～20 倍，有形成腎結(jié)石的危險(xiǎn)。也有出現(xiàn)繼發(fā)性敗血癥的可能。

　　⒉低血鎂，該品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。

　　肝臟：呋噻米對動物的肝臟毒性很大，臨床上對有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量該品也會加速肝性腦病的發(fā)作，最好改用螺內(nèi)酯。

　　消化系統(tǒng)：常規(guī)劑量下，惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于1%。但高劑量或有尿毒癥 時(shí)，發(fā)生率明顯增高。

　　泌尿系統(tǒng)：該品為強(qiáng)利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時(shí)性的腎小球?yàn)V過率下 降，血中BUN 升高，發(fā)生率占不良反應(yīng)的 8%。前列腺肥大的老年人，會出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。長期使用該品治療自發(fā)性水腫都會逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。

　　皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時(shí)，用大劑量該品，可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。

　　感覺器官：服用該品血藥濃度超過 50μg/ml 時(shí)，會引起眼、耳中毒反應(yīng)。如青光眼、眩暈、失聰，有時(shí)是不可逆的。高血鈣和胎兒體內(nèi)形成結(jié)石也有報(bào)道。該品也可能引起過敏性休克。

　　呹塞米片的藥物相互作用

　　⒈腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會。

　　⒉非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機(jī)會也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關(guān)。

　　⒊與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。

　　⒋與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強(qiáng)，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強(qiáng)直。

　　⒌與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。

　　⒍飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本藥的利尿和降壓作用;與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。

　　⒎本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風(fēng)的藥物合用時(shí)，后者的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整。

　　⒏降低降血糖藥的療效。

　　⒐降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。

　　⒑本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。

　　⒒與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時(shí)。

　　⒓與抗組胺藥物合用時(shí)耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。

　　⒔與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。

　　⒕服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)有關(guān)。

　　⒖與碳酸鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會增加。

　　噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重惡化。

　　該品使氨基糖甙類的清除率下降約 35%，這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險(xiǎn)性。

　　該品與頭孢菌素類藥物合用會增強(qiáng)腎毒性。

　　該品與甘露醇合并用，會導(dǎo)致腎衰竭，也會加強(qiáng)箭毒的作用。該品能抑制腎小管對鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。

　　該品和螺內(nèi)酯或ACE 抑制劑卡托普利合并使用會導(dǎo)致急性腎中毒和嚴(yán)重的低血鈉。