異環磷酰胺的不良反應

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　　異環磷酰胺的不良反應

　　骨髓抑制較嚴重，白細胞及血小板最低時間分別為第14日及第8日，恢復至正常時間約需1～2周。血尿是劑量限制毒性，當異環磷酰胺劑量超過2.2g/平方米時更易發生，給予巰乙磺酸鈉后，肉眼血尿的發生率下降至2%。腎毒性發生率為6%，與異環磷酰胺/巰乙磺酸鈉的劑量及輸注時間有關，過去腎功能受損，一側腎切除的病例腎毒性增加，應用異環磷酰胺后血清的尿素氮、肌酐增加及肌酐清除率下降為可逆的。中樞神經系統發生率為20%，典型癥狀為嗜睡、昏睡、定向力障礙及幻覺，個別可出現昏迷。

　　骨髓

　　大多數病例均有惡心、嘔吐及脫發。I/M的主要限制劑量的毒性是對骨髓的抑制作用。白細胞減少的時間常發生在治療周期的第8～13天，并與劑量有關。血小板減少通常為輕～中等程度。血液學的恢復一般在停止治療的第17日或第18日。雖然單用I常常引起血性膀胱炎，但與M聯用后，I的尿道毒性明顯減少。嚴重血尿癥僅在5%以下。對不同的患者腎毒性不同。對曾用順鉑治療并已有腎損害的患者，I/M的腎毒性明顯增加。

　　有報道對少數成年和兒童患者用I/M治療后發生Fanconi’s綜合征(先天性發育不良性貧血)。I/M治療發生中樞神經系統不良反應的表現有從倦睡到嚴重的腦病。靜注I的患者有10%～20%發生昏睡。如靜注后接著口服I，昏睡發生率可增加到50%。中樞神經系統毒副作用較嚴重，常常與以往有順鉑在體內積聚和腎或肝功能不良有關。停用I后，腦病常常很快自發緩解。I/M治療可引起脫發、中等程度的惡心和嘔吐，這些反應常與劑量有關。口服M可以引起惡心、嘔吐和腹痛等不良反應。靜脈注射M也可引起超敏反應、腹瀉、腹痛、頭痛、四肢和關節痛、心率和血壓的短暫改變，但這些反應與M的劑量關系不大。

　　異環磷酰胺的抗瘤譜較廣，在惡性腫瘤的治療中被廣泛應用，但由于存在著比較嚴重的骨髓抑制，腸胃道反應和肝腎損傷等，故可配合同步服用人參皂苷rh2，其作為一種BRM藥物，與 異環磷酰胺同時服用，可以有效的增進淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同時能刺激骨髓，恢復骨髓的造血功能，另外更能提升細胞對化學藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強藥物效果

　　異環磷酰胺的禁忌

　　肝、腎功能不良者禁用，一側腎切除、腦轉移者應慎用。

　　以往應用化療曾引起骨髓明顯抑制的病例應適當減量。

　　異環磷酰胺的藥物相互作用

　　異環磷酰胺與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶及阿糖胞苷有協同作用，但與環己亞硝脲無協同作用。

　　異環磷酰胺與環磷酰胺等常用烷化劑無完全的交叉耐藥性，異環磷酰胺與磺胺脲類降糖藥同用可增加降血糖作用。

　　異環磷酰胺被廣泛的應用于癌癥的化療方案，但由于化療存在著比較嚴重的骨髓抑制，腸胃道反應和肝腎損傷等，故需配合同步服用人參皂苷rh2，其作為一種BRM，在化療時和化療藥物同時服用，可以有效的增進淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同時能刺激骨髓，恢復骨髓的造血功能，另外更能提升細胞對化學藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強化療效果