抗凝藥的不良反應

時間：2017-06-28 15:15:04 崇基15由分享

　　抗凝藥是通過影響凝血過程中的某些凝血因子阻止凝血過程的藥物，那么抗凝藥的不良反應你想知道嗎?下面是學習啦小編為你整理的抗凝藥的不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　抗凝藥的不良反應

　　肝素

　　應用過量易引起自發性出血。一旦發生，停用肝素，注射帶有陽電荷的魚精蛋白(protamine),每1mg魚精蛋白可中和100U肝素。部分病人應用肝素2～14天期間可出現血小板缺乏，與肝素引起血小板聚集作用有關。

　　肝素不易通過胎盤屏障，但妊娠婦女應用可引起早產及胎兒死亡。

　　連續應用肝素3～6月，可引起骨質疏松，產生自發性骨折。肝素也可引起皮疹、藥熱等過敏反應。肝、腎功能不全，有出血素質、消化性潰瘍、嚴重高血壓患者、孕婦都禁用。

　　香豆素類

　　劑量應根據凝血酶原時間控制在25～30秒(正常值12秒)進行調節。過量易發生出血，可用維生素K對抗，必要時輸新鮮血漿或全血。禁忌證同肝素。其他不良反應有胃腸反應、過敏等。

　　抗凝藥的分類

　　常用的抗凝血藥分類：

　　1、肝素。在體內外均有很強的抗凝作用，這是通過抗凝血酶Ⅲ來實現的，對凝血過程的多個環節均有抑制作用，其作用迅速。該制劑只能靜脈給藥，因為使用方便(皮下注射)，常用于需迅速抗凝治療者或用作口服抗凝血劑前用藥，當用量過多引起出血時，可用等量魚精蛋白中和。長期使用肝素有引起的出血的危險，副作用較大。

　　2、香豆素類。常用的有雙香豆素、華法令和新抗凝等，通過拮抗維生素K使肝臟合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少而抗凝，因為用藥開始體內仍有足量凝血因子，故只有當這些因子耗盡后才能發揮抗凝作用，所以其作用開始較慢，但作用持續時間較長，適用于需較長時間抗凝者如深靜脈血栓形成和肺栓塞等，當用量不當引起出血時，除給維生素K外，最主要的是輸新鮮血以補充凝血因子。

　　3、抗血小板藥如阿斯匹林和潘生丁等對防止血栓形成有效。

　　因為阿司匹林對血小板環氧化酶有抑制作用，并可防止血小板環氧化酶將花生四烯酸轉化成前列腺素中間體。由于血液中缺少前列腺素中間體，故無法(或難以)形成血栓。世界各國已廣泛采用口服小劑量阿司匹林防治血管纖維化引起的血栓性疾病。對阿司匹林使用者的大規模調整結果證實;此藥確實可降低40～50%中風、心?；蚱渌ㄐ约膊〉陌l病率。更主要的是，小劑量阿司匹林制劑價格十分低廉，即使經常服用也不會增加病人經濟負擔。

　　4、此外蛇毒溶栓劑如去纖酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。

　　5.新型口服抗凝藥

　　目前新型口服抗凝藥物特指新研發上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制劑，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有達比加群。這兩類藥物都是針對單個有活性的凝血因子，抗凝作用不依賴于抗凝血酶，口服起效快，相對于華法林半衰期較短，具有良好的劑效關系，與食物和藥物之間很少相互作用，口服使用無需監測常規凝血指標，可以減少或者盡量避免因用藥不當造成的藥物療效下降或者出血不良事件，且劑量個體差異小只需固定劑量服用，對醫生及患者均極為方便。

　　抗凝藥的研發背景

　　血栓栓塞性疾病，如：靜脈血栓栓塞(VTE)，包括：深靜脈血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)等嚴重影響患者的生存率?？鼓幬镌陬A防及治療這一系列疾病上具有積極意義。過去60年，維生素K拮抗劑VKAs)，如華法林作為臨床應用最廣泛的口服抗凝劑，在預防和治療血栓栓塞性疾病中發揮了重要作用。傳統抗凝藥物包括間接凝血酶抑制劑，如針對IIa和Xa因子的普通肝素和低分子肝素;直接凝血酶抑制劑，如水蛭素、重組水蛭素、阿加曲班和西美加群;維生素K拮抗劑華法林等。然而，傳統抗凝藥在使用過程中存在很多弊端。傳統口服藥物以華法林為例，雖然抗栓效果明確，但其代謝易受食物、藥物等因素影響，藥物起效、失效時間長;治療窗口窄，需頻繁監測患者凝血功能滴定劑量，以最大限度地平衡抗凝效果與出血風險，從而導致患者服藥依從性差。此外，肝素也需要持續監測，有嚴重的出血、血栓形成、骨質疏松等不良反應，且不能口服。低分子肝素雖然較安全，但不能口服，更沒有特效解毒劑，不能用于腎衰病人。

　　基于血栓栓塞性疾病所造成的巨大社會經濟負擔以及現有口服抗凝劑的缺陷，過去10年里，研究者致力于開發出更安全、有效、使用更方便的新型口服抗凝藥物。