鹽酸米諾環(huán)素膠囊不良反應(yīng)_鹽酸米諾環(huán)素膠囊說(shuō)明書(shū)
鹽酸米諾環(huán)素膠囊，用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對(duì)本品敏感的病原體引起的感染。下面是學(xué)習(xí)啦小編給大家整理的鹽酸米諾環(huán)素膠囊不良反應(yīng)，供大家閱讀!
鹽酸米諾環(huán)素膠囊不良反應(yīng)
不良反應(yīng)
根據(jù)MedDRA系統(tǒng)/器官分類，用CIOMS頻率種類，將不良反應(yīng)列表如下：
常見(jiàn)：≥1%
不常見(jiàn)：≥0.1% 且〈1%
罕見(jiàn)：≥0.01% 且〈0.1%
非常罕見(jiàn)：〈0.01%
系統(tǒng)器官分類 不良反應(yīng)
血液淋巴系統(tǒng)異常
罕見(jiàn)： 嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少;
非常罕見(jiàn)： 溶血性貧血、全血細(xì)胞減少癥;
發(fā)生率不確定： 粒細(xì)胞缺乏;
心血管系統(tǒng)異常
非常罕見(jiàn)： 心肌炎、心包炎;
耳與迷路異常
罕見(jiàn)： 聽(tīng)力損害、耳鳴;
內(nèi)分泌系統(tǒng)異常
非常罕見(jiàn)： 甲狀腺功能異常、甲狀腺褐-黑變;
胃腸道系統(tǒng)異常
罕見(jiàn)： 腹瀉、惡心、口腔炎、牙齒變色(包括成人牙齒變色)、嘔吐;
非常罕見(jiàn)： 消化不良、吞咽困難、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、小腸結(jié)腸炎、食道炎、食道潰瘍、舌炎、胰腺炎、假膜性腸炎;
發(fā)生率不確定： 口腔變色(包括舌、唇和牙齦);
全身性疾病
不常見(jiàn)： 發(fā)熱;
非常罕見(jiàn)： 分泌物變色;
肝膽系統(tǒng)異常
罕見(jiàn)： 肝酶升高、肝炎;
非常罕見(jiàn)： 肝內(nèi)膽汁郁積、肝衰竭(包括致命性的)、高膽紅素血癥、黃疸;
發(fā)生率不確定： 自體免疫性肝炎;
免疫系統(tǒng)異常
罕見(jiàn)： 過(guò)敏性/過(guò)敏性樣反應(yīng)(包括休克)、包括致命性的;
發(fā)生率不確定： 超敏反應(yīng);
感染和侵染
非常罕見(jiàn)： 口腔及肛門生殖道念珠菌感染、外陰陰道炎;
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常
罕見(jiàn)： 厭食;
肌肉、結(jié)締組織和骨骼系統(tǒng)異常
罕見(jiàn)： 關(guān)節(jié)痛、狼瘡樣綜合癥、肌痛;
非常罕見(jiàn)： 關(guān)節(jié)炎、骨變色、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)惡化、關(guān)節(jié)僵直、關(guān)節(jié)腫脹;
神經(jīng)系統(tǒng)異常
常見(jiàn)： 頭昏(頭暈);
罕見(jiàn)： 頭痛、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、腦假瘤、眩暈;
非常罕見(jiàn)： 囪門凸出;
發(fā)生率不確定： 抽搐、鎮(zhèn)靜;
腎及泌尿系統(tǒng)異常
罕見(jiàn)： 血尿素氮(BUN)升高;
非常罕見(jiàn)： 急性腎功能衰竭、間質(zhì)性腎炎;
生殖系統(tǒng)及乳腺異常
非常罕見(jiàn)： 龜頭炎;
呼吸、胸和縱隔異常
罕見(jiàn)： 咳嗽、呼吸困難;
非常罕見(jiàn)： 支氣管痙攣、哮喘惡化、肺嗜酸粒細(xì)胞增多;
發(fā)生率不確定： 局限性肺炎;
皮膚及皮下組織異常
罕見(jiàn)： 脫發(fā)、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、固定性藥疹;皮膚著色過(guò)度、光敏反應(yīng)、搔癢、皮疹、蕁麻疹;
非常罕見(jiàn)： 血管性水腫、剝脫性皮炎、指甲著色過(guò)度、Stevens-Johnson綜合癥、毒性表皮壞死、脈管炎;
上市后，在接受米諾環(huán)素治療的患者中報(bào)道有甲狀腺癌的發(fā)生，米諾環(huán)素的使用和甲狀腺癌之間的因果關(guān)系尚未確立。
已報(bào)道有以下的綜合癥。某些出現(xiàn)這些綜合癥的病例中有死亡報(bào)道。和其它嚴(yán)重的不良反應(yīng)一樣，如出現(xiàn)這些綜合癥，應(yīng)立即停藥：
· 過(guò)敏反應(yīng)綜合癥，包括表皮反應(yīng)(如皮疹或剝脫性皮炎)、嗜酸粒細(xì)胞增多和以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：肝炎、局限性肺炎、腎炎、心肌炎、心包炎。可能存在發(fā)熱和淋巴結(jié)病。
· 狼瘡樣綜合癥，包括抗核抗體陽(yáng)性;關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)僵直或關(guān)節(jié)腫脹;以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：發(fā)熱、肌痛、肝炎、皮疹、脈管炎。· 血清病樣綜合癥，包括發(fā)熱;蕁麻疹或皮疹;關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)僵直和關(guān)節(jié)腫脹。可能存在嗜酸粒細(xì)胞增多。
鹽酸米諾環(huán)素膠囊說(shuō)明書(shū)
成份
本品主要成份為鹽酸米諾環(huán)素。
化學(xué)名稱： 4，7-雙(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-3，10，12，12a-四羥基-1，11-二氧-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式： C23H27N3O7·HCl
分子量： 493.94
性狀
本品內(nèi)容物為黃色至黃褐色微丸。
適應(yīng)癥
本品適用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對(duì)本品敏感的病原體引起的下列感染：
1. 尿道炎、男性非淋菌性尿道炎(NGU)、前列腺炎、淋病、膀胱炎、附睪丸炎、宮內(nèi)感染、腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎等。
2. 淺表性化膿性感染：痤瘡、扁桃體炎、肩周炎、毛囊炎、膿皮癥、癤、癤腫癥、癰、蜂窩組織炎、汗腺炎、皮脂囊腫粉瘤、乳頭狀皮膚炎、甲溝炎、膿腫、雞眼繼發(fā)性感染、咽炎、淚囊炎、眼瞼緣炎、麥粒腫、牙齦炎、牙冠周圍炎、牙科性上腭竇炎、感染性上腭囊腫、牙周炎、外耳炎、外陰炎、陰道炎、創(chuàng)傷感染、手術(shù)后感染。
3. 深部化膿性疾病：乳腺炎、淋巴管(結(jié))炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。
4. 急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺炎、細(xì)菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿癥。
5. 梅毒。
7. 痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。
8. 腹膜炎。
9. 敗血癥、菌血癥。
規(guī)格
按C23H27N3O7計(jì)算(1)50mg (2)100mg
用法用量
口服。
成人 首次劑量為0.2g，以后每12或24小時(shí)再服用0.1g，或遵醫(yī)囑。尋常性痤瘡每次50mg， 一日2次，6周為一療程。
腎功能損害患者
腎功能損害患者用藥，其24小時(shí)內(nèi)的日總劑量不應(yīng)超過(guò)200mg。
禁忌
對(duì)任何四環(huán)素類藥物或本品中的任一成分過(guò)敏者禁用。
特別警告
罕見(jiàn)發(fā)生與服用鹽酸米諾環(huán)素有關(guān)的過(guò)敏性/過(guò)敏樣反應(yīng)(包括休克和死亡)。
懷孕婦女服用鹽酸米諾環(huán)素，和其它四環(huán)素類抗生素一樣，會(huì)引致胎兒毒性。在牙齒發(fā)育期(從孕后期、嬰兒期、8歲前兒童期)服用四環(huán)素類藥物可引起牙齒永久變色(黃色-灰色-棕色)。該不良反應(yīng)在長(zhǎng)期用藥的患者中更常見(jiàn)，但是在短期內(nèi)重復(fù)用藥的患者中也有發(fā)生。同時(shí)，也報(bào)道有牙釉質(zhì)發(fā)育不全。四環(huán)素類藥物不應(yīng)在牙齒發(fā)育期間使用，除非治療利益大于風(fēng)險(xiǎn)。
一般注意事項(xiàng)
1.肝、腎功能不全、食道通過(guò)障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進(jìn)食者及全身狀態(tài)惡化患者(因易引發(fā)維生素K缺乏癥)慎用。
2.由于具有前庭毒性，本品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。
3.對(duì)本品過(guò)敏者有可能對(duì)其他四環(huán)素類也過(guò)敏。
4. 服用鹽酸米諾環(huán)素治療的患者，在駕車或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)應(yīng)格外小心。因?yàn)樵邴}酸米諾環(huán)素治療期間，報(bào)道有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，包括頭暈、頭昏或眩暈。這些癥狀在治療期間可能消失，通常停藥后消失。由于可致頭暈、倦怠等，汽車駕駛員、從事危險(xiǎn)性較大的機(jī)器操作及高空作業(yè)者應(yīng)避免服用本品。
5.使用鹽酸米諾環(huán)素中發(fā)生的其他非常罕見(jiàn)的嚴(yán)重事件包括斯-瓊氏綜合征(Stevens-Johnson綜合征)和中毒性表皮壞死松懈癥。如果懷疑發(fā)生上述的任何一種嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)停用鹽酸米諾環(huán)素。
6. 有報(bào)道使用四環(huán)素類藥物可能會(huì)引起腦假瘤(良性顱內(nèi)壓增高)，通常臨床表現(xiàn)有頭痛和視物模糊。當(dāng)四環(huán)素用于嬰兒時(shí)，還有囪門凸出的報(bào)道。盡管以上情況和其它相關(guān)癥狀多在停藥后消失，永久性后遺癥仍有可能存在。
7. 本品滯留于食道并崩解時(shí)，會(huì)引起食道潰瘍，故應(yīng)多飲水，尤其臨睡前服用時(shí)。
8. 急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時(shí)，通常應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時(shí)，每月應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)檢查，并至少進(jìn)行4個(gè)月。
9. 嚴(yán)重腎功能不全患者的劑量應(yīng)低于常用劑量，如需長(zhǎng)期治療，應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。
10. 用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能。
11. 本品有可能引起光敏性皮炎，應(yīng)告知患者在服用四環(huán)素類藥物期間可引起較重的曬斑反應(yīng)，故用藥期間應(yīng)避免日曬。
12. 肝功能損害患者：據(jù)報(bào)道鹽酸米諾環(huán)素有肝毒性;因此，在肝功能不全患者以及與其他肝毒性藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
13. 腎功能損害患者：四環(huán)素類藥物的抗合成代謝作用可引起血尿氮水平升高。在嚴(yán)重腎功能損害患者中，高血清水平的四環(huán)素類藥物可導(dǎo)致氮質(zhì)血癥、高磷酸血癥和酸中毒。如果存在腎功能損害，即使通常的口服及注射劑量均可導(dǎo)致藥物在人體內(nèi)的過(guò)度蓄積及肝臟毒性。
14. 對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：
(1) 測(cè)定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時(shí)，由于本品對(duì)螢光的干擾，可能使測(cè)定結(jié)果偏高。
(2) 可能使堿性磷酸酶、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶(AST、ALT)的測(cè)定值升高。
15. 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：患者應(yīng)定期進(jìn)行身體各系統(tǒng)功能檢查，包括造血系統(tǒng)、腎功能和肝功能。
16. 本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。
17.于受控室溫20℃~25℃(68℉~77℉)條件下貯藏，避免將本品保存于光照、潮濕和過(guò)熱的地方。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動(dòng)物研究結(jié)果表明四環(huán)素類藥物可通過(guò)胎盤，可在胎兒組織中發(fā)現(xiàn)而對(duì)胎兒的發(fā)育產(chǎn)生毒性作用(通常與骨骼發(fā)育的延遲有關(guān))。在動(dòng)物懷孕早期接受治療可出現(xiàn)胚胎中毒的跡象。
鹽酸米諾環(huán)素，和其它四環(huán)素類抗生素一樣，可通過(guò)胎盤，孕婦服用后可引致胎兒損害。如果在懷孕期間服用鹽酸米諾環(huán)素或在服藥期間懷孕，應(yīng)告知患者藥物對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。
牙齒發(fā)育期間(孕后期)使用四環(huán)素類可引起牙齒的永久變色。牙釉質(zhì)的發(fā)育不全亦有報(bào)道。
在妊娠的后三個(gè)月服用四環(huán)素類藥物可在胎兒骨骼中形成穩(wěn)定的鈣復(fù)合物。在未發(fā)育完全的嬰幼兒中服用四環(huán)素類藥物(每6小時(shí)25mg/kg)可觀察到腓骨生長(zhǎng)速度的降低。腓骨生長(zhǎng)速度的變化在停藥后可恢復(fù)。
在上市后臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道中，有先天性畸形，包括四肢減少的發(fā)生。
鹽酸米諾環(huán)素可在人乳中分泌;因此，應(yīng)決定是停止哺乳還是停止用藥。
兒童用藥
由于本品可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制骨骼的發(fā)育生長(zhǎng)，故不推薦用于8歲以下的兒童，除非預(yù)期的利益高于可能的危險(xiǎn)。
老年用藥
本品的臨床試驗(yàn)沒(méi)有包括足夠多的65歲以上的患者，所以不能判斷老年人用藥后的反應(yīng)是否和年輕人相同。老年患者的劑量選擇要謹(jǐn)慎，通常從最小劑量開(kāi)始，因?yàn)槔夏耆顺霈F(xiàn)肝臟、腎臟或心臟功能降低的可能較高，并可能同時(shí)患有其它疾病或正在使用其它藥物治療。
藥物相互作用
1. 由于四環(huán)素能降低凝血酶原的活性，故本品與抗凝血藥合用時(shí)，應(yīng)降低抗凝血藥的劑量。
2. 由于制酸藥(如碳酸氫鈉、鋁、鈣、鎂)可與四環(huán)素類藥物合用形成不溶性絡(luò)合物而使四環(huán)素類藥物的吸收減少、活性降低，故鹽酸米諾環(huán)素與制酸藥應(yīng)避免同時(shí)服用。含鐵的制劑可削弱鹽酸米諾環(huán)素的吸收。
3. 降血脂藥物考來(lái)烯胺(cholestyramine)或考來(lái)替泊(colestipol)與本品合用時(shí)，可能影響本品的吸收。
4. 由于巴比妥類、苯妥英或卡馬西平可誘導(dǎo)微粒體酶的活性致使本品血藥濃度降低，故合用時(shí)須調(diào)整本品的劑量。
5. 全麻藥甲氧氟烷和米諾環(huán)素合用可導(dǎo)致致命性的腎毒性。
6. 由于抑菌藥物能干擾青霉素的抑菌活性，所以應(yīng)避免四環(huán)素類藥物與青霉素類合用。
7. 米諾環(huán)素與強(qiáng)利尿藥(如呋塞米等)合用可加重腎損害。
8. 米諾環(huán)素與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)合用可加重肝損害。
9. 四環(huán)素類藥物和口服避孕藥合用，能降低口服避孕藥的效果。
10. 避免在服用米諾環(huán)素前即刻、使用期間及使用后即刻使用異維甲酸或其他系統(tǒng)性類視黃醇或維生素A。這些藥物中的任何一種都與腦假瘤發(fā)生有關(guān)。
11. 當(dāng)麥角生物堿或其衍生物與四環(huán)素類同時(shí)給藥時(shí)，會(huì)增加麥角中毒的風(fēng)險(xiǎn)。
12. 食物、牛奶和其他乳制品可損害標(biāo)準(zhǔn)米諾環(huán)素口服制劑的吸收。然而，食物和牛奶不會(huì)顯著削弱微丸膠囊的吸收。
藥物過(guò)量
藥物過(guò)量最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭昏、惡心和嘔吐。
尚無(wú)鹽酸米諾環(huán)素的特定的解毒劑。
萬(wàn)一發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥治療并采取支持性治療措施。血液透析和腹膜透析不能有效清除血液中的鹽酸米諾環(huán)素。
藥理毒理
1.藥理：本品為半合成四環(huán)素類廣譜抗生素，具高效和長(zhǎng)效性，在四環(huán)素類抗生素中，本品的抗菌作用最強(qiáng)。抗菌譜與四環(huán)素相近。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括耐四環(huán)素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病奈瑟菌均有很強(qiáng)的作用;對(duì)革蘭陰性桿菌的作用一般較弱;本品對(duì)沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。
本品的作用機(jī)制是與核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成。本品系抑菌藥，但在高濃度時(shí)，也具有殺菌作用。
2.毒理：本品能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(大鼠、狗和猴)的甲狀腺變?yōu)楹谏４笫蠼o予本品進(jìn)行慢性治療，結(jié)果導(dǎo)致甲狀腺腫，甚至甲狀腺瘤。本品亦能導(dǎo)致大鼠和狗的甲狀腺增生。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服后迅速被吸收，食物對(duì)本品的吸收無(wú)明顯影響。口服本品0.2g，1～4小時(shí)內(nèi)(平均2.1小時(shí))達(dá)血藥峰濃度(Cmax)，為2.1～5.1mg/L。本品脂溶性較高，易滲透入許多組織和體液中，如甲狀腺、肺、腦和前列腺等，本品在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高10～30倍，在唾液和淚液中的濃度比其他四環(huán)素類抗生素高。血清蛋白結(jié)合率為76%～83%。在體內(nèi)代謝較多，在尿中排泄的原形藥物遠(yuǎn)低于其他四環(huán)素類。本品排泄緩慢，大部分由腎和膽汁排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.1～22.1小時(shí)(平均15.5小時(shí))。
貯藏
遮光，密封保存。
包裝
50mg：鋁塑包裝，50mg/粒，10粒/板，2板/盒;
100mg：鋁塑包裝，100mg/粒，10粒/板，1板/盒;
有效期
36個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
WS1-(X-074)-2003Z
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