阿片類藥物耐受的定義

　　應該很多人都聽說過什么是阿片類藥物，那么你知道阿片類藥物耐受的定義是什么嗎?下面是學習啦小編為你整理的阿片類藥物耐受的定義的相關內容，希望對你有用!

　　阿片類藥物耐受的定義

　　阿片耐受是指無疾病進展前提下，持續給予阿片類藥物出現的一種現象，表現為鎮痛效果減低，需要持續增加阿片劑量以維持同等鎮痛效果。

　　按美國FDA 標準，阿片耐受是指已經按時服用阿片類藥物至少1 周以上，且每日總量至少為口服嗎啡50mg、羥考酮30mg、氫嗎啡酮8 mg、羥嗎啡酮25mg 或其他等效藥物，芬太尼貼劑劑量至少為25g/h;不滿足上述持續止痛時間及劑量要求時定義為阿片未耐受。筆者認為，一定劑量和持續服用時間是形成阿片耐受的兩個必要條件，但在臨床上判斷患者有無耐受時應把握一定的靈活性，因為從研究角度看，這僅是基于研究結果而得出的一個相對范圍，并無“全或無“現象，即尚無研究證實特定劑量、持續給藥時間下耐受必定產生，低于此劑量、短于此時間就一定不出現，例如針對圍手術期患者的急性阿片耐受研究發現，患者對瑞芬太尼的急性耐受在給藥后幾小時內即可出現。

　　阿片類藥物耐受的臨床表現

　　阿片耐受的臨床表現包括兩個方面：一是鎮痛效果減低，表現為持續給予阿片類藥物后鎮痛作用逐漸減弱甚至消失，需增加阿片類藥物劑量才能獲得同等鎮痛效果，即藥物的量效曲線右移所呈現的臨床現象;二是除便秘之外的副作用逐漸減輕甚至消失的現象，阿片類藥物相關的副作用，如惡心、嘔吐、嗜睡、頭暈、皮膚瘙癢等一般會隨著耐受的產生而逐漸減輕，甚至消失，機體對便秘極少產生耐受或只產生較弱的耐受。

　　阿片類藥物耐受的分類

　　廣義的阿片耐受分為兩類，即原發耐受和獲得性耐受[3]。

　　1. 原發耐受(innate tolerance)也稱先天耐受，首次用藥即表現為無明顯鎮痛效果，原發耐受與基因遺傳因素有關。

　　2. 獲得性耐受(acquired tolerance)指服用阿片類藥物后出現的耐受，包括以下三類：

　　(1)藥代動力學耐受(pharmacokinetic tolerance)：多次給藥后阿片的分布和代謝發生變化，導致血藥濃度下降，阿片作用位點(主要是中樞神經系統)的藥物濃度也因此降低。此類耐受最常見的原因是藥物代謝速度加快，例如巴比妥類藥物可誘導肝酶，促進自身代謝的同時也使阿片類藥物代謝增速，血藥濃度降低，鎮痛效果降低。

　　(2)藥效學耐受(pharmacodynanic tolerance )：即狹義的阿片耐受。反復多次給予阿片類藥物可誘導阿片受體的密度、活化過程及胞內信號轉導系統發生變化，相同血藥濃度下阿片與受體結合數量下降或結合后效應發生變化，直接導致阿片的量效曲線右移。藥效學耐受是慢性疼痛阿片藥物治療后機體常見的適應性變化。

　　(3)習得性耐受(learned tolerance )：與藥物的吸收、代謝、排泄及作用無關，多次給藥后機體的一種習得性代償機制。最常見的為行為學耐受( behavioral tolerance)，是機體在多次給藥后基于先前服藥后感受的適應性、行為學調整過程，目的是克服服藥后機體的反應，包括鎮痛效果及副作用兩個方面，這就如同慢性酗酒者的飲酒后行為學改變：酒精中毒者運動神經功能受損，但酒后仍可較好保持平衡，其原因是飲酒者從以往飲酒的經驗中習得酒后運動受限，因此刻意小心以保持平衡，這給觀察者造成的印象是酒精并未如預期那樣損害運動功能。

　　條件性耐受(conditioned tolerance)是行為學耐受一個特殊類型，在一定環境下才發生，離開這一環境耐受就會減弱甚至消失。例如，服用阿片藥物的患者，如果一段時間內服藥時的外部環境一直固定不變，就會產生條件性耐受，其表現為患者對服藥后的心率下降、嗜睡感、胃腸運動功能減弱以及鎮痛效果都已熟悉并有預期，并自動調整以適應這一變化，這會抵消部分止痛作用，一旦環境改變，這一影響就會減弱，耐受也因此中斷。

　　盡管習得性耐受不如藥代動力學及藥效學耐受那樣容易被接受和研究，但持續給藥后機體的確出現這一適應性變化，且機制較前兩類耐受更復雜、更不可控，也不易開展有關研究。

　　此外，按照耐受形成時間的長短，阿片耐受還可分為急性和慢性耐受，急性耐受多出現在單次給藥或短時間內多次持續給藥之后，多見于術后鎮痛的患者，以藥效學機制為主，NMDA 受體的參與是急性耐受形成的主要機制，而慢性耐受則是在長期給藥過程中出現的藥效減低現象，其形成機制包括藥代動力學及藥效學兩方面因素