苯二氮卓類藥物的作用機制
有多少人知道苯二氮卓類藥物，又有多少人知道苯二氮卓類藥物的作用機制呢?苯二氮卓類藥物中毒會出現什么樣的狀況。下面是學習啦小編為你整理的苯二氮卓類藥物的作用機制的相關內容，希望對你有用!
苯二氮卓類藥物的作用機制
通過動物實驗發現，在中樞神經系統，主要在大腦皮層中有特殊的苯二氮卓受體存在。苯二氮卓受體是GABAA受體-氯離子通路復合物的一個膜內成分。當GABA受體激動時，Cl-通道開放的數目增多，Cl-進入細胞內數量增加，產生超極化而引起抑制性突觸后電位，減少中樞內某些重要神經元的放電，引起中樞神經系統的抑制作用。
當苯二氮卓藥物占據苯二氮卓受體時，則GABA更容易打開Cl-通道，導致鎮靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用。
苯二氮卓類藥物的不良反應
1. 治療最連續用藥可出現頭昏、嗜睡、乏力等反應，長效類尤易發生。大劑量偶致共濟失調。過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。但本類藥物安全范圍大，發生嚴重后果者少。
2. 靜脈注射過快對心血管有抑制作用，治療量口服則無此作用。
3. 久服可發生耐受性、依賴性和成癮性。
4. 停藥時出現反跳和戒斷癥狀(失眠、焦慮、激動、震顫等)。與巴比妥類相比，本類藥物的戒斷癥狀發生較遲、較輕。
苯二氮革類藥物的過量中毒可用氟馬西尼(flumazenil)，安易醒)進行鑒別診斷和搶救。氟馬西尼與苯二氮卓類衍生物競爭在GABA受體特異性位點的結合，從而表現為拮抗苯二氮卓類藥物的作用，但對巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒無效。
苯二氮卓類藥物的藥動學特點
苯二氮卓類口服吸收良好，約1h達血藥峰濃度。其中三唑侖吸收最快;奧沙西泮和硝西泮等口服和肌內注射均吸收較慢。欲快速顯效時，應靜脈注射。
苯二氮卓類血漿蛋白結合率較高，其中硝西泮的血漿蛋白結合率高達99%。因其脂溶性很高，故靜脈注射后能迅速向腦組織中分布，隨后進行再分布而蓄積在脂肪和肌組織。因此中樞抑制作用出現快且維持時間短。
此類藥物主要在肝藥酶作用下代謝。多數藥物的代謝產物具有與母體藥物相似的活性，而其t1/2 則比母體藥物更長。例如氟西泮的血漿t1/2，僅2～3h，而其主要活性代謝產物N-去烷基氟西泮的血漿t1/2 卻在50h以上。連續應用長效類藥物時，應注意藥物及其活性代謝物在體內蓄積，發生不良反應。
苯二氮卓類藥物的水解開環反應
苯二氮卓類結構中具有1,2位的酰胺鍵和4,5位的亞胺鍵，遇酸或堿在加熱條件下易水解開環。可以發生1,2位開環，也可以發生4,5位開環，兩過程可同時進行，產物是鄰氨基二苯酮及相應的α-氨基酸類化合物。這一水解過程也是苯二氮卓類藥物共同的反應。水解開環反應是早期苯二氮卓類藥物不穩定和作用時間短的原因。
口服藥物在胃酸作用下也發生上述水解反應，4,5位開環為可逆性水解，當pH提高到中性時又重新環合。尤其是當7位有強吸電子基團如硝基或1，2位有拼合環如三唑環存在時，4，5位重新環合特別容易進行。硝西泮、氯硝西泮等口服后在酸性的胃液中，4，5位水解開環，開環化合物進入弱堿性的腸道，又閉環成原藥。因而這些藥物的生物利用度高，作用時間長。
苯二氮卓類及其代謝物最終與葡萄糖醛酸結合而失活，經腎排出。本類藥物在體內的氧化代謝則易受肝功能、年齡和同時飲酒的影響，使t1/2 延長。
苯二氮卓類藥物中毒癥狀
1.可有口干、嗜睡、眩暈、運動失調、精神錯亂、尿閉、便秘、乏力、頭痛、反應遲鈍等癥狀。
2.偶可發生過敏性皮疹、白細胞減少癥和中毒性肝炎。嚴重中毒時，可出現昏迷、血壓降低、呼吸抑制、心動緩慢和暈厥。
苯二氮卓類藥物中毒解救方法
1.誤服大量應立即催吐、洗胃、硫酸鈉導瀉，醫學教育網搜|集整理以排除藥物。
2.血壓下降時，選用升壓藥如去甲腎上腺素、間羥胺、恢壓敏等，也可用哌酸甲酯和苯甲酸鈉咖啡因.
3.輸液，保持體液平衡并促進藥物從腎臟排出。
4.呼吸抑制時給氧，必要時作人工呼吸，酌用呼吸中樞興奮藥如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等
5.特異性治療藥物為氟馬西尼
6.給抗生素預防感染。阿普唑侖與其他苯二氮卓類藥物混合中毒時可引起死亡。另外，阿普唑侖和酒精混合中毒，也可引起死亡。
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