蒽環類藥物不良反應

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　　蒽環類藥物的不良反應

　　蒽環類藥物可引起心臟毒性分為早期和晚期，前者包括急性、亞急性和慢性。

　　1.急性或亞急性心臟毒性

　　急性或亞急性心臟毒性在蒽環類藥物治療中或治療后幾天至數周發生，具有以下幾種特征性表現：(1)QRS波低電壓、QT間期延長、非特異性ST-T段改變等;(2)一過性心律失常：以竇性心動過速最常見,也可出現發生各種室上性、交界性、室性心律失常;(3)各型房室和束支傳導阻滯。這些電生理學改變很少導致臨床癥狀,而亞急性心臟毒性導致急性左心衰竭、心包炎或致命的心包炎-心肌炎綜合征等情況也較少出現。

　　2.慢性心臟毒性

　　慢性心臟毒性通常是指發生在化療結束后1年以內出現的心臟損傷，此類型在臨床上最為常見。其發生率與總劑量、峰值水平及是否同時合用其他具有心臟毒性的抗腫瘤藥物有關。以充血性心力衰竭和(或)心肌病為特征，臨床癥狀發作多隱匿，多為不可逆改變。相關檢查可見心臟增大、左心室射血分數(LVEF)降低、ST-T段改變等，可迅速進展為雙室心衰，多在8周內死亡，死亡率高達30%~60%。

　　3.晚期心臟毒性

　　晚期心臟毒性見于化療結束1年以后，主要包括隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常。晚期發作心臟毒性與藥物累積量及用藥次數呈正相關。患者日常生活無心功能損害的癥狀，但感染、手術、妊娠等應激情況可使心臟負擔加重，誘發癥狀出現。

　　蒽環類藥物的作用機理

　　蒽環類藥物主要有三種作用機理：

　　1.通過嵌入DNA雙鏈的堿基之間，形成穩定復合物，抑制DNA復制與RNA合成，從而阻礙快速生長的癌細胞的分裂。

　　2.抑制拓撲異構酶II，影響DNA超螺旋轉化成為松弛狀態，從而阻礙DNA復制與轉錄。有研究顯示拓撲異構酶II抑制劑(除蒽環類藥物還包括依托泊苷等)能夠阻止拓撲異構酶II的翻轉，而這點對于它從它的核酸底物上脫離是必需的。這就意味著，拓撲異構酶II抑制劑使拓撲異構酶II的復合物在DNA鏈斷裂之后才能更穩定，導致后者催化了DNA的破壞;同時，拓撲異構酶II抑制劑還能阻礙連接酶對DNA的修復。

　　3.螯合鐵離子后產生自由基從而破壞DNA、蛋白質及細胞膜結構。

　　常用的蒽環類藥物

　　1.柔紅霉素(道諾霉素)

　　第一代蒽環類抗腫瘤抗生素，用于各種類型的急性白血病(包括粒細胞性、淋巴細胞性和單核細胞性以及粒-單核細胞性)、紅白血病、慢性粒細胞性白血病、惡性淋巴瘤，也可用于神經母細胞病、尤因肉瘤和腎母細胞瘤等。

　　2.阿霉素(多柔比星)

　　抗瘤譜較廣，適用于急性白血病(淋巴細胞性和粒細胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌(未分化小細胞性和非小細胞性)、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤。腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

　　3.阿柔比星

　　阿柔比星對急性白血病、惡性淋巴瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等有卓越療效，對阿霉素、柔紅霉素耐藥的病例亦有效，并且脫發、口腔炎等均較輕。

　　此外，還有表阿霉素(表柔比星)、伊達比星、戊柔比星(僅用于治療膀胱癌)、米托蒽醌(屬衍生物蒽醌類)等。

　　另外，作為抗生素的一種，蒽環類藥物也具有抗菌活性，但由于毒性過大，它們從未被用于治療感染。