肺癌靶向藥物易瑞沙

　　肺癌是目前很多人得的疾病之一，治療肺癌靶向藥物也多種多樣，那么肺癌靶向藥物易瑞沙是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的肺癌靶向藥物易瑞沙的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　肺癌靶向藥物易瑞沙

　　易瑞沙(吉非替尼片)，適應(yīng)癥為本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。本品對于既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對照臨床試驗預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢(注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期)及中國非對照臨床試驗的生存數(shù)據(jù)而確立的。兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。

　　肺癌靶向藥物易瑞沙的不良反應(yīng)

　　最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)( ADRs )為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級)。因ADR停止治療的患者有約3%。

　　各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見：]10%;常見：]1%且[10%;少見：]0.1%且[1%;罕見：]0.01%且[0.1%;極罕見：[0.01%)

　　可出現(xiàn)的不良事件總結(jié)如下：

　　# 基于在全球進行的臨床研究，擴大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數(shù)據(jù)，在日本以外的地區(qū)間質(zhì)性肺病總的估計報告率約為0.3%，在日本約為3%。

　　一項雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療(BSC)與安慰劑加BSC用于在既往接受過一個或兩個化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1%。絕大多數(shù)報道的間質(zhì)性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質(zhì)性肺病的發(fā)生率相似，分別為約3%和4%。一例間質(zhì)性肺病型事件導(dǎo)致死亡，為接受安慰劑治療的患者。

　　在日本的上市后藥物監(jiān)測研究中(3350名患者)，報道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率為5.8%。

　　肺癌靶向藥物易瑞沙的藥理毒理

　　藥理作用

　　吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。

　　吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

　　毒理學(xué)研究

　　非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動作電位復(fù)極化過程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。

　　致癌，致畸和生殖毒性

　　在基因突變分析(細(xì)菌和體外哺乳動物細(xì)胞)和裂解試驗(體外哺乳動物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗)中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。

　　在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)，可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響 ，導(dǎo)致黃體量下降。

　　在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。

　　當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。

　　在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。

　　一個對大鼠為期2年的致癌性研究，在最高劑量時(10mg/kg/日)，在雄性和雌性大鼠中肝細(xì)胞腺瘤以及只在雌性大鼠中腸系膜淋巴結(jié)血管肉瘤的發(fā)生率有輕微增高，但具有統(tǒng)計學(xué)意義的升高。在另一個對小鼠為期2年的致癌性研究中也觀察到了肝細(xì)胞腺瘤，顯示了在劑量為50mg/kg/日時，雄性小鼠的發(fā)生率以及在最高劑量為90mg/kg/日時(自第22周開始由125mg/kg/日減低至此劑量)，雌性和雄性小鼠的發(fā)生率均有輕微升高。其中雌性小鼠的結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，雄性則無。尚不了解這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性。